Tsukune, el protagonista de este manga shonen, es un humano que por equivocación ha ingresado en el Instituto Yôkai, un centro educativo en el que cursan sus estudios los más variopintos seres sobrenaturales.
Allí ha conocido a Moka, la vampira más bella del instituto, así como al súcubo Kurumu, y está disfrutando de una maravillosa vida escolar mientras se deja chupar la sangre. Pero entonces aparece una brillante bruja llamada Yukari cuyas trastadas ponen a Tsukune en un aprieto.
